Приветствую Вас Гость | RSS

Онко-клиника в Израиле






ГлавнаяРегистрация Вход
Вторник, 26.09.2017, 05:07  
Главная » Статьи » Общая теория рака

Тканевая теория СПИДа - рака иммунной системы, лейкоза



  Общие черты рака иммунной системы и их объяснение в тканевой теории


  Что общего между синдромом приобретенного иммунного дефицита (СПИДом), раком иммунной системы и лейкозами и описываются они одной теорией или для каждого заболевания нужна своя теория?


  Как отмечают большинство ученых, раковые заболевания кроветворной и иммунной систем относятся к наиболее сложным для понимания процессам опухолеобразования, на многие вопросы пока нет ответа.

  Идентифицировать СПИД в качестве вирусного рака иммунной системы можно на основании тех характерных проявлений иммунодефицитов, которые аналогичны и другим видам рака лимфоидной ткани, вызванным радиацией или химическими канцерогенами.

  Специфичность канцерогенного фактора нивелируется неспецифической реакцией иммуногематологической системы тканевого гомеостаза.

  Иммунологическая недостаточность — одно из самых частых последствий злокачественного роста лимфоидной ткани. Согласно А. Ройту, «причины этого явления еще недостаточно ясны, но, похоже, злокачественные клетки мешают развитию, нормальных клеток Быть может, они выделяют какие-то клеточно-специфнческпе кейлоны, или трансформирующие супрессорные факторы...

  При различных лимфоидных злокачественных новообразованиях созревание опухолевых клеток остановлено на разных стадиях дифференцировки.

  Часто опухолевые клетки подавляют развитие аналогичных нормальных клеток и вызывают иммунологическую недостаточность».

  Мы привели точку зрения крупного специалиста, иммунолога А Ройта, и хотим подчеркнуть в связи с этим один аспект нарушение созревания клеток иммунной системы выделяется в качестве характерного признака рака иммунной системы.

  Так, лимфосаркома формируется из незрелых лимфоидных клеток и относится к лимфопролиферативным заболеваниям кроветворной ткани, имеет B-клеточное происхождение; лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина, характеризуется злокачественной гиперплазией лимфоидной ткани. Патогенез состоит в подавлении клеточного иммунитета: нарушении функции Т-лимфоцитов, угнетении способности к развитию аллергических реакций гиперчувствительности замедленного типа.

  Капсула лимфатических узлов нарушается в конечной стадии, при этом наблюдается инфильтрация окружающих органов и тканей. В основе лимфопролиферативных заболеваний, по мнению исследователей, лежат нарушения функциональной активности иммунной системы (Касьяненко, Пинчук и др.).

  При вовлечении в эти процессы иммунокомпетентных клеток нарушается их функция в формировании иммунных реакций по клеточному или гуморальному типу. Согласно этим авторам, этиология лимфопролиферативных заболеваний неясна.

  Анализируя этот аспект проблемы, А. Роит пишет: «При нарушении процесса дифференцировки общего предшественника лимфоидных клеток ни В-, ни Т-лимфоциты не образуются, что сопровождается тяжелым иммунодефицитом, затрагивающим как клеточные, так и гуморальные иммунные реакции».

  С нашей точки зрения, блокировка дифференцировки клеток причинно связана с нарушением их функции, т.е. иммунодефицитом.

  Чтобы понять, что происходит при вирусных инфекциях, поражающих иммунную систему, необходимо проанализировать аьалогичные поражения иммунитета при радиационном и бензольном воздействии.

  В процессе длительного облучения происходит снижение количества клеток миелоидного ряда, что вызывает компенсаторные процессы, проявляющиеся в ускорении жизненного цикла и усилении пролиферации миелоидных элементов (Ильюхин и др.).

  Наблюдалось снижение костномозговой продукции гранулоцитов, а вышедшие в кровоток клетки были функционально неполноценны, что приводило к иммунной недостаточности. Прекращение лучевого воздействия сопровождалось нормализацией пролиферации и восстановлением функциональной полноценности зрелых грану лоцитов.

  Развитие событий, ведущих к иммунной недостаточности при радиационном воздействии, является общим и для других видов канцерогенных воздействий. Повышенная гибель клеток инициирует ускоренную пролиферацию, которая становится причиной нарушения дифференцировки клеток.

  Низкодифференцированные клетки синтезируют другой состав белков и ферментов, чем зрелые, поэтому клетки перестают выполнять специфические функции, появляются множественные проявления иммунодефицита.

  Тканевую модель развития иммунодефицита подтверждают данные о состоянии рецепторов на мембране эритроцитов. Как известно, при эмбрионализации количество рецепторов, характерных зрелым клеткам, снижается.

  Изучение поведения рецепторов эритроцитов и обусловленных ими иммунных функций показало (Каральник), что эритроциты больных системной красной волчанкой (СКВ) не связываются сорбентом, конъюгированным с комплементом, что обусловлено уменьшением количества CRI на эритроцитах.

  Снижение экспрессии CRI на эритроцитах отмечается при аутоиммунной гемолитической анемии, ревматоидном артрите, первичном синдроме Сьергена, параксизмальной ночной гемоглобинурии, а также при лепроматозной форме лепры и СПИДе.

  Автор считает, что уменьшение экспрессии CRI на эритроцитах является ключевым патогенетическим механизмом СКВ. Вместе с тем эти данные свидетельствуют о том, что клетки крови выполняют также иммунологические функции в организме.

  При синдроме Чедиака — Хигаси (Stossel), к которому относятся нейтропения, тромбоцитопения, приступы лихорадки, периферическая нейтропатия и лимфогистиоцитарная пролиферация в печени, селезенке и костном мозге, отмечается, что пролиферация усугубляет панцитопению и это связано с частыми бактериальными и вирусными инфекциями.

  Однако автор не уверен, что обнаруживаемые «лимфоцитарные» инфильтраты в печени, селезенке и лимфатических узлах имеют опухолевую природу.

  Несмотря на быстрое поглощение частиц и активный метаболизм кислорода, нейтрофилы при синдроме Чедиака — Хигаси недостаточно эффективно воздействуют на проглоченные микроорганизмы, что объясняется уменьшением поступления миелопероксидазы в вакуоли фагоцитов, так как гранулы с миелопероксидазой плохо сливаются с фагосомами.

  Кроме ненормальной дегрануляции, нейтрофилы слабо отвечают на хемотоксические стимулы. Функциональные расстройства, характерные для нейтрофилов, обнаруживаются также и у моноцитов. Как отмечает автор, причины этой недостаточности неясны.

  Развитие механизма недостаточности можно понять на примере применения кортикостероидов. Известно, что применение этих препаратов вызывает усиленное размножение гранулоцитов в организме. Продолжительное применение кортикостероидов в высоких дозах угнетает миграцию нейтрофилов, снижает их адгезивность и подавляет способность фагоцитов к поглощению.

  С нашей точки зрения, эти эффекты связаны с тем, что ускоренная пролиферация вызывает эмбрионализацию клеток, при этом они перестают синтезировать специфические белки и ферменты, лишаясь функциональных свойств, У больных с гематологическими отклонениями, как, например, упорные анемии или миелопролиферативные нарушения, наблюдается недостаточность миелопероксидазы нейтрофилов.

  При различных болезненных состояниях бактерицидная функция фагоцитов нарушается. Автор отмечает, что большей частью невозможно установить причину или оценить значение данных фактов. Описанные отклонения были найдены у больных после облучения, при остром лимфобластном лейкозе, у больных разными видами лейкозов, у больного с белковыми истощениями, хроническим миелогенным лейкозом и лимфомами. Такие же изменения характерны при инфекции ВИЧ.

  По мнению А. Ройта, наиболее частая форма иммунодефицита гипогаммаглобулинемия характеризуется гнойными инфекциями. Это объясняется следующим.

  Костный мозг содержит нормальное число незрелых B-клеток, но у трети больных в крови отсутствуют B-клетки с поверхностными иммуноглобулиновыми рецепторами, а еще у трети их число ниже нормы. Такие лимфоциты либо не способны дифференцироваться в плазматические клетки, либо секретировать антитела.

  Изменения затрагивают и Т-лимфоциты. У них снижено содержание поверхностной S-нуклеазы. TIgM-клетки не дают характерного окрашивания на неспецифическую эстеразу.

  У 30% больных снижена реакция Т-клеток на поликлональный активатор фитогемаглютинин. Синдром Вискотта —Олдрича сопровождается снижением продукции Ig M и слабой выработкой антител на многие полисахариды. Показано, что причина болезни заключается в нарушении способности макрофагов презентировать антиген.

  При воздействии на организм ионизирующей радиации и бензола отмечают повышенное разрушение лимфоцитов (Хансон).

  С увеличением дозы лучевого воздействия (ЛВ) снижается клеточность тимуса и доля в нем зрелых клеток.

  Ряд авторов считают основным патогенетическим фактором бензольной лимфопении угнетение созревания лимфоцитов в результате цитотоксического эффекта бензола (Алешин и др., Murakamy, Matsuchita).

  Наряду с угнетением специфических реакций и факторов иммунитета при Л В обнаружилось усиление аутоиммунного процесса. В формировании картины радиационных и бензольных гемопатий определенное значение имеют свойства радиации и бензола как неспецифических раздражителей (Захаров).

  Каков же механизм компенсаторной реакции кроветворной ткани?

  Первыми развиваются реакции, противодействующие снижению количества клеток в циркулирующей крови в условиях угнетения пролиферативной активности кроветворной ткани. Одна из таких реакций — повышение пролиферативного пула полипотентных стволовых клеток.

  Следующим фактором является ускорение выхода недозрелых клеток из костного мозга в кровь (Захаров). Факты свидетельствуют о наличии довольно мощных компенсаторных механизмов, обеспечивающих гомеостатическую регуляцию состава периферической крови.

  Как отмечают В.Н. Шабалин и Л.Д. Серави, рецепторы и антигены клеточной поверхности злокачественных клеток при различных лейкемиях и лимфомах имеют характеристики нормальных клеток различных уровней дифференцировки.

  В процессе канцерогенеза угнетается пролиферация стволовых клеток и их дифференцировка в Т- и B-лимфоциты. Нарушается также продукция медиаторов клеточного и гуморального иммунитета.

  Отмечается понижение способности больных вырабатывать антитела. Согласно авторам, факт снижения иммунных реакций при лейкозах еще не нашел убедительного объяснения.


Категория: Общая теория рака |
Просмотров: 557 | Теги: в Израиле, опухоль, Диагностика, обследование, онкология, рак, опухоли, за рубежом, Лечение

Израиль - каталог сайтов, рейтинг, обзоры интернета ТИЦ и PR сайта by Анти-Бан Яндекса для сайта Russian America Top. Рейтинг ресурсов Русской Америки. Проверка ТИЦ