Топобиология тканей и нарушение адгезии при раке. Часть 1 - Лечение в Израиле с By Medical Service, лечение рака

Приветствую Вас Гость | RSS

Онко-клиника в Израиле






ГлавнаяРегистрация Вход
Четверг, 08.12.2016, 06:58  
Главная » Статьи » Общая теория рака

Топобиология тканей и нарушение адгезии при раке. Часть 1


  Адгезия клеток играет важную роль в формировании тканей и органов в процессе эмбриогенеза. При эмбриональном развитии происходит дифференцировка клеток, их сортировка в организованные скопления сходных клеток, транслокация клеток в окончательно сформированные органы. Эти процессы зависят от специфического межклеточного узнавания и избирательной адгезии клеток (Хьюз).

  Интегральный результат опухолеобразования связан с нарушением формы, топологической структуры ткани в результате избыточного, неконтролируемого роста клеток.

  Очевидно, к проблеме опухолеобразования можно подойти с точки зрения нарушения контроля формообразования и структуры ткани, т.е. рак — это нарушение топобиологии ткани, т.е. пространственной организации ткани.

  Лауреат Нобелевской премии Дж.М.Эдельман предложил назвать направление эмбриологии и гистологии, изучающее взаимодействия, проходящие на поверхности клеток и осуществляющие регуляцию их жизнедеятельности, топобиологией.

  Исследования этих проблем привели к открытию молекул клеточной адгезии — САМ (от англ, cell-adhesion molecules), которые представляют собой белки, опосредующие взаимодействия клеток в зародыше.

  В адгезии клеток участвуют несколько семейств молекул. Это молекулы адгезии к субстрату — SAM (от англ, substrateadhesion molecules), молекулы клеточных контактов — SJM (от англ, cell junctional molecules) и молекулы САМ.

  САМ находятся на клеточной поверхности и опосредуют межклеточные взаимодействия; SAM секретируются в межклеточную среду, где входят в состав сложного матрикса, к которому клетки могут прикрепляться; SJM участвуют в формировании сложных структур, соединяющих клетки в тканях, в частности так называемых плотных контактах, щелевых контактах и адгезионны контактах.

  Почти все известные САМ взаимодействуют друг с другом по гемофильному механизму: САМ одной клетки связывается с САМ того же типа соседней клетки.

  Рассмотрим вначале генетический аспект эмбриогенеза, а затем фенотипический и топобиологический. Любой орган взрослого организма образован специализированными тканями и выполняет определенную задачу.

  В клетках проявляется лишь небольшая часть генетического потенциала, имеющегося в оплодотворенной яйцеклетке. За последнее время удалось идентифицировать некоторые гены-регуляторы, принимающие участие в управлении развитием (Геринг).

  В ходе развития эмбриона время различных событий и пространственная организация должны быть точно отрегулированы. Такие гены были идентифицированы у прозрачных круглых червей Caenorhabditis elegans — эти гены включаются в определенные моменты дифференцировки.

  В экспериментах на плодовой мушке Drosophila melanogaster было обнаружено, что многие гены, контролирующие пространственную организацию, содержат один и тот же сегмент ДНК, который был назван гомеобоксом. Гены этого сегмента регулируют активность других генов.

  При трансляции гомеобокса образуется полипептид, который, как полагают, связывается с ДНК, в результате чего соответствующие гены «включаются» или «выключаются».

  Если в одной из групп эмбриональных клеток включается специфический набор генов, эти клетки направляются по пути развития крыла; активация иного набора генов формирует ноги и т.д. Гомеобокс выявлен у многих организмов — от червей до человека.

  При образовании специализированных структур взрослого организма С.elegans в точно определенное время происходит разветвление клеточной родословной. Гены, изменяющие характер своей деятельности по достижении клетками определенной позиции, получили название хроногенов.

  В результате анализа мутаций было выяснено, что функция хроногена lin-14 состоит в обеспечении дифференцировки клеток, образующих кутикулу, в результате чего клетки образуют кутикулу, характерную для взрослого организма. Сейчас известны многие другие хроногены, оказывающие влияние на дифференцировку клеточных линий.

  В последнее время наблюдается прогресс в понимании деятельности генов сегментации и гомеозисных генов. Каждая мутация сегментации определенным образом влияет на упорядоченное разделение эмбриона на повторяющиеся сегменты.

  Одна из мутаций сегментации — мутация fushi tarazu, что по-японски означает «недостаточное число сегментов». У таких эмбрионов в определенных сегментах не хватает некоторых частей, и такие сегменты соединены с соседними сегментами.

  В случае гомеозисных мутаций вместо одних частей тела развиваются другие, расположенные в норме в иных сегментах. На месте глаз у них вырастают крылья, там, где должен быть хоботок, развиваются ноги, вместо ног — антенны и т.д.

  Все изученные гомеобоксы могут транслироваться в аминокислотные последовательности, и поэтому предположили, что гомеобокс кодирует домен-фрагмент белковой молекулы (его назвали «гомеодомен»). Гены, содержащие гомеобокс, регулируют множество других генов, но тем не менее они должны как-то регулировать самих себя.

  Выявление механизма регуляции регуляторов было еще одним достижением на пути идентификации факторов яйцеклетки, участвующих в определении позиционной информации. Согласно Герингу, открытие гомеобокса у самых различных видов дает основание полагать, что механизмы, лежащие в основе развития, гораздо более универсальны.

  Процессы эмбриогенеза очень сложны, они регулируются не только взаимодействием генов, но и сопутствующими эпигенетическими событиями, которые не определяются непосредственно индивидуальными генами, Адгезию и дифференцировку можно назвать фенотипическим проявлением генетической детерминации.

  Адгезия обусловлена молекулами белков, а белки кодируются генетически. Эти белки находятся на поверхности клеток и представляют собой гликопротеиды, т.е. белки с ковалентно присоединенными остатками Сахаров. Наиболее изученные из них — фибронектины — относятся к SAM.




Категория: Общая теория рака |
Просмотров: 343 | Теги: в Израиле, опухоль, Диагностика, обследование, онкология, рак, Топобиология, опухоли, за рубежом, Лечение

Израиль - каталог сайтов, рейтинг, обзоры интернета ТИЦ и PR сайта by Анти-Бан Яндекса для сайта Russian America Top. Рейтинг ресурсов Русской Америки. Проверка ТИЦ